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CBD stupefacente in Italia dopo Epidyolex? No, ma Si

Last Updated on 30 Ottobre 2020 by Dr. Marco Ternelli

Articolo originale pubblicato a Febbraio 2018.
Aggiornato il 15 Ottobre 2020
Ri-Aggiornato il 22 e 29 Ottobre 2020

Il 26 Giugno 2018 ГЁ stato approvato, come ampiamente previsto e con una precisione svizzera, il farmaco EpidyolexВ® della GW Pharma (la stessa ditta che commercializza il SativexВ®) per il mercato americano (tramite la FDA).

Nel Giugno 2019 ГЁ arrivata l’approvazione dell’EMA per l’Europa a cui ГЁ seguito tutto quello che leggerete in questo articolo.

Nell’Ottobre 2020 ГЁ arrivata la modifica normativa che classifica in Italia l’ Epidyolex come farmaco stupefacente in sez. B (come la cannabis medica).

Farmagalenica.it si occupa dell’argomento per la ricaduta che potrГ avere avrГ questo farmaco, derivato naturale dalla cannabis medica, sul mondo galenico italiano, in particolare per il panorama del CBD e del suo utilizzo.

La prima parte dell’articolo tratta brevemente di cosa ГЁ Epidyolex, se vi interessa la questione del CBD stupefacente potete saltare direttamente a metГ articolo.

Quando arriverГ l’ Epidyolex in Italia?

Non c’ГЁ ancora una data esatta, ma potrebbe essere prima della fine del 2020, massimo inizio 2021.

Manca solo il rilascio dell’AIC da parte dell’AIFA. Nel corso del 2019 e 2020, comunque, Epidyolex ГЁ giГ stato utilizzato in alcuni centri italiani come cura compassionevole.

Che cos’ГЁ Epidyolex?

Epidyolex ГЁ un farmaco prodotto dalla G. W. Pharma a base di cannabidiolo (CBD) ottenuto naturalmente da fiori di cannabis medica (genetiche proprietarie della G. W. Pharma), le cui indicazioni terapeutiche autorizzate sono il trattamento di 2 forme di epilessia farmacoresistente:

  1. sindrome di Lennox-Gastaut
  2. sindrome di Dravet o epilessia mioclonica grave dell’infanzia

Va anche detto che in base alla normativa offlabel (L. 94/98), il farmaco potrГ essere utilizzo anche al di fuori delle indicazioni terapeutiche autorizzate se ne ricorrono le condizioni.

Si presenta in forma di sciroppo oleoso (in olio di arachidi raffinato di grado farmaceutico) aromatizzato, con siringa dosatrice in modo da poter aggiustare il dosaggio in base al peso corporeo del bambino.

FONDAMENTALE: Epidyolex ГЁ un farmaco ottenuto per estrazione del CBD (in anidride carbonica supercritica) dal fiore della cannabis, quindi NON ГЁ UN FARMACO DI SINTESI, ma contiene CBD naturale.

Ma se il CBD non ГЁ stupefacente, perchГ© Epidyolex e stupefacente? La risposta piГ№ sotto.

Per ulteriori informazioni, si rimanda al sito ufficiale della ditta produttrice, G. W. Pharma.

Quali sono i principali effetti collaterali dell’ Epidyolex В® e come si usa?

Stando alle indicazioni della ditta produttrice, i principali effetti collaterali principali (da comune a molto comune) sono:

  • diarrea
  • debolezza
  • diminuzione dell’appetito
  • sonnolenza/stanchezza
  • eruzioni cutanee
  • sonno disturbato (all’inizio del trattamento)

La posologia prevede la somministrazione di 2 dosi al giorno, calcolate con il dosaggio che va da 5mg/Kg a 20 mg/Kg da dividere, appunto, in 2 (es. paziente di 10Kg, dovrГ assumere 25mg di CBD al mattino e 25mg di CBD alla sera).

Che succede a questi prodotti con CBD?

Quale impatto potrГ avere l’entrata in commercio dell’ Epidyolex in Italia per quanto riguarda il mondo del CBD?

SarГ una rivoluzione. Piccola o grande non ГЁ possibile saperlo con certezza, ma non servirГ una Legge ad hoc: basterГ applicare quelle esistenti.

Dr. Marco Ternelli nel Febbraio 2018

La citazione sopra, scritta nel 2018 ГЁ stata una azzeccata previsione.

Infatti, nella Gazzetta Ufficiale del 15 ottobre 2020 (scarica qui) che entra in vigore il 30 Ottobre 2020, sono stati pubblicati tre decreti del Ministero della Salute dell’1 ottobre 2020, che tra l’altro inserisce

Nella tabella dei medicinali, sezione B, del decreto del Presidente della Repubblica 9 ottobre 1990, n. 309,e successive modificazioni, ГЁ inserita, secondo l’ordine alfabetico, la seguente categoria di sostanze: composizioni per somministrazione ad uso orale di cannabidiolo ottenuto da estratti di Cannabis.

Con Decreto del Ministro della Salute del 28/10/2020, il decreto ГЁ stato SOSPESO (non cancellato) in attesa di ulteriori pareri da ISS e CSS. Quanto segue, quindi NON ГЁ ancora in vigore alla data dell’ultimo aggiornamento di questo articolo.

Il CBD ГЁ diventato una sostanza stupefacente?

Lo si ripete: il cannabidiolo naturale o il cannabidiolo sintetico NON sono stati classificati come sostanze stupefacenti in quanto tali.

AffinchГЁ il CBD in quanto tale fosse stupefacente, nella Tabella dei Medicinali sez. B andava aggiunta questa semplice parola:

Questo avrebbe significato che qualsiasi (conoscete il significato della parola qualsiasi giusto?) prodotto esistente a base di CBD (naturale o sintetico) sarebbe stato stupefacente. Ma così non è.

Il Decreto, infatti, parla precisamente di COMPOSIZIONI ossia medicinali (galenici o industriali) ad uso orale che contengono CBD ottenuto da estratti di cannabis.

Detto in maniera discorsiva: non ГЁ stupefacente il CBD in quanto tale (in in quanto molecola), ma il FARMACO (composizione) AD USO ORALE che lo contiene SE E SOLO SE il CBD presente ГЁ estratto naturalmente.

AD USO ORALE: non ГЁ solo “olio”, ma anche “altri estratti”, “capsule”, “tinture”

Г€ ovvio ma va esplicitato

Ancora un esempio:

  • Epidyolex fatto con CBD estratto naturalmente ГЁ stupefacente
  • Epidyolex fatto con CBD sintetico (non esiste questo Epidyolex, ГЁ un esempio concettuale) NON ГЁ stupefacente

Quali conseguenze?

Quello che ГЁ stupefacente dunque non ГЁ il CBD (inteso come sostanza dotata di una unica e precisa), ma quello che sta attorno al CBD:

  • se CBD estratto naturalmente (es. puro al 99.3%), attorno (quello 0.7%) sicuramente avrГ materiale vegetlae, tracce di terpeni e una minima quantitГ di THC. Questo intorno con THC rende il CBD estratto naturale stupefacente!
  • se CBD sintetizzato chimicamente (es. puro al 99.3%), attorno (quello 0.7%) conterrГ residui di solventi (e altro coff coff…). Questo intorno senza THC (coff coff…!!) rende il CBD sintetico NON stupefacente.

Se la molecola di CBD fosse stupefacente, non sarebbe possibile questa distinzione naturale-sintetico

Cosa cambia per i prodotti con CBD per uso NON orale?

In base a quanto sopra, la differenza la fa solo il tipo di CBD usato.

CBD Naturale

Tutte le composizioni (prodotti?) contenenti CBD naturale sia ad uso orale che non, ora, sono stupefacenti:

  • farmaci
  • integratori (non ne esistono in Italia)
  • prodotti uso tecnico
  • prodotti ottenuti dalla canapa

CBD Sintetico

Tutte le composizioni (prodotti?) contenenti CBD sintetico sia ad uso orale che non, non sono stupefacenti.

PerchГЁ hanno classificato stupefacente le composizioni con CBD naturale e non il CBD molecola?

Il razionale ГЁ che durante il processo estrattivo del CBD dalla pianta (Cannabis, che contiene THC) non ГЁ possibile escludere completamente la presenza di THC come residuo. Per questo, un farmaco che contiene CBD estratto naturalmente potrebbe contenere una sostanza classificata stupefacente, il THC (tetraidrocannabinolo).

Inoltre, l’OMS nel 2018 ha rimosso il CBD dalle sostanze aventi azione stupefacente e psicotropa.

Si noti che questa distinzione ГЁ la stessa operata in Europa sul CBD ad uso cosmetico: il CBD naturale non ГЁ consentito nei cosmetici, quello sintetico si.

Che succede ai prodotti NON farmaceutici (es. olio di CBD da canapa) che contengono CBD naturale?

(forse) Nulla, per quanto se ne puГІ dire oggi.

Il Decreto infatti NON ha portato alcuna modifica alle Tabelle I, II, III, IV e V degli stupefacenti (ad uso illecito), ma solo ai medicinali, cioГЁ non ha inserito le composizioni per somministrazione ad uso orale di cannabidiolo ottenuto da estratti di Cannabis come prodotti stupefacenti.

In seguito ai chiarimenti ricevuti dall’UCS, lo scenario vigente dal 30 Ottobre 2020 sarГ il B.

Questo puГІ portare a 2 scenari.

Scenario A (purtroppo non il piГ№ seguito)

Il CBD naturale NON ГЁ stupefacente, lo sono le composizioni medicinali che lo contengono.

Gli oli/capsule di CBD da canapa/hemp non stupefacente NON sono medicinali

E quindi non essendo medicinali non ricadono nella Tabella dei Medicinali.

E non ricandendo nella Tabella dei Medicinali NON seguono i dettami del nuovo decreto.

Scenario B

In questo caso, si sostiene che solo un farmaco potrebbe contenere CBD naturale ad uso orale ossia deve essere autorizzato dall’AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco).
Detto altrimenti: qualsiasi prodotto che contiene CBD naturale ad uso orale non potrГ essere prodotto/commercializzato a meno che non sia un medicinale autorizzato dall’AIFA (!). Ergo, puГІ essere prodotto solo da una officina farmaceutica, oltre ad essere stupefacente.

Per riassumere in maniera chiara, per quanto riguarda il CBD di libera vendita fuori dal canale farmacia (derivato da canapa), quello venduto negli Hemp Shop o negozi di cannabis light, ci sono diverse considerazioni da fare:

  • CBD naturale in cristalli da canapa: probabilmente verrГ vietato completamente, in quanto materia prima “pura” stupefacente.
  • oli o estratti di canapa ad uso orale contenenti CBD naturale in cristalli: ne abbiamo appena parlato, vietati in quanto contenenti sostanza stupefacente.
  • prodotti ad uso tecnico contenenti CBD: anche questi, vietati in quanto contenenti una sostanza stupefacente.
  • cannabis light infiorescenze: grande incognita, anche se, volendo seguire un ragionamento puramente logico, dovrГ essere vietata completamente in quanto fonte di CBD, materia prima dotata di attivitГ terapeutica in un farmaco e stupefacente.
    Nei prossimi giorni l’articolo verrГ aggiornato se ci saranno ulteriori sviluppo.

Cosa cambierГ in Farmacia a livello di preparazioni galeniche di cannabis medica o CBD?

Anche qui, ci sono 2 possibili scenari entrambi possibili.

Farmaco galenico preparato con CBD sintetico

Non cambia assolutamente nulla.

  1. il CBD sintetico NON ГЁ stupefacente
  2. il medicinale galenico preparato dal farmacista, essendo ottenuto da CBD sintetico, non ГЁ stupefacente
  3. ГЁ richiesta sempre la solita ricetta non ripetibile secondo la Legge 94/98

Non cambia nulla.

Farmaco galenico preparato con CBD naturale

A partire dal 30 Ottobre 2020 il CBD estratto naturale (E SOLO QUELLO) presente in farmacia andrГ caricato e scaricato dal Registro Stupefacenti.
Oltre che ad essere ordinato con Buono acquisto, come tutte le sostanze stupefaenti.

QUALSIASI preparazione (anche uso topico o altro) fatta con questo CBD estratto naturale, orale o non orale, andrГ scaricata dal registro in quanto farmaco stupefacente in Tabella dei Medicinali sez. B.

E per chi assume cannabis terapeutica (es. Bedrocan, Bediol, FM2, ecc…) cosa cambia?

Il provvedimento riguarda il CBD, non la cannabis

E chi comprava oli di CBD da canapa o nei cannabis shop?

Ora l’unico modo legale ГЁ acquistarlo in farmacia con ricetta medica.

QUALSIASI MEDICO puГІ fare una ricetta per il CBD; per informazioni, c’ГЁ l’articolo apposito.

C’ГЁ altro sulla legislazione CBD?

RimarrГ il nodo di cosa succederГ quando il Medico vorrГ utilizzare cannabis medica con CBD per il trattamento di epilessia: probabilmente nulla di problematico, dato che la cannabis medica NON ГЁ CBD, ma un insieme di tante altre sostanze dotate di attivitГ terapeutica (tra cui il CBD e il THC).

Altrettanto sarГ possibile per il Farmacista continuare ad utilizzare CBD in GMP per la preparazione di farmaci galenici con ricetta medica, come giГ avviene tutt’ora, secondo quanto disposto dalla Legge 94/98 (“Di Bella”).

Come si potrГ acquistare l’ Epidyolex in Italia per l’epilessia farmacoresistente?

Trattandosi di un farmaco soggetto a ricetta medica non ripetibile, sarГ necessaria la prescrizione di un Medico, ma ad oggi (non essendo ancora stato approvato in Italia), non ГЁ dato di sapere quali Medici saranno abilitati alla prescrizione (probabilmente il Neurologo).
Inizialmente, il suo uso sarГ probabilmente limitato all’ambiente ospedaliero, ma potrГ essere acquistato a pagamento anche in Farmacia.

Epidyolex in Italia CBD stupefacente con cannabidiolo naturale in farmacia, da cannabis per epilessia sindrome Dravet.

U.S. Food and Drug Administration

FDA News Release

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The U.S. Food and Drug Administration today approved Epidiolex (cannabidiol) [CBD] oral solution for the treatment of seizures associated with two rare and severe forms of epilepsy, Lennox-Gastaut syndrome and Dravet syndrome, in patients two years of age and older. This is the first FDA-approved drug that contains a purified drug substance derived from marijuana. It is also the first FDA approval of a drug for the treatment of patients with Dravet syndrome.

CBD is a chemical component of the Cannabis sativa plant, more commonly known as marijuana. However, CBD does not cause intoxication or euphoria (the “high”) that comes from tetrahydrocannabinol (THC).

It is THC (and not CBD) that is the primary psychoactive component of marijuana.

“This approval serves as a reminder that advancing sound development programs that properly evaluate active ingredients contained in marijuana can lead to important medical therapies. And, the FDA is committed to this kind of careful scientific research and drug development,” said FDA Commissioner Scott Gottlieb, M.D. “Controlled clinical trials testing the safety and efficacy of a drug, along with careful review through the FDA’s drug approval process, is the most appropriate way to bring marijuana-derived treatments to patients. Because of the adequate and well-controlled clinical studies that supported this approval, prescribers can have confidence in the drug’s uniform strength and consistent delivery that support appropriate dosing needed for treating patients with these complex and serious epilepsy syndromes. We’ll continue to support rigorous scientific research on the potential medical uses of marijuana-derived products and work with product developers who are interested in bringing patients safe and effective, high quality products. But, at the same time, we are prepared to take action when we see the illegal marketing of CBD-containing products with serious, unproven medical claims. Marketing unapproved products, with uncertain dosages and formulations can keep patients from accessing appropriate, recognized therapies to treat serious and even fatal diseases.”

Dravet syndrome is a rare genetic condition that appears during the first year of life with frequent fever-related seizures (febrile seizures). Later, other types of seizures typically arise, including myoclonic seizures (involuntary muscle spasms). Additionally, status epilepticus, a potentially life-threatening state of continuous seizure activity requiring emergency medical care, may occur. Children with Dravet syndrome typically experience poor development of language and motor skills, hyperactivity and difficulty relating to others.

Lennox-Gastaut syndrome begins in childhood. It is characterized by multiple types of seizures. People with Lennox-Gastaut syndrome begin having frequent seizures in early childhood, usually between ages 3 and 5. More than three-quarters of affected individuals have tonic seizures, which cause the muscles to contract uncontrollably. Almost all children with Lennox-Gastaut syndrome develop learning problems and intellectual disability. Many also have delayed development of motor skills such as sitting and crawling. Most people with Lennox-Gastaut syndrome require help with usual activities of daily living.

“The difficult-to-control seizures that patients with Dravet syndrome and Lennox-Gastaut syndrome experience have a profound impact on these patients’ quality of life,” said Billy Dunn, M.D., director of the Division of Neurology Products in the FDA’s Center for Drug Evaluation and Research. “In addition to another important treatment option for Lennox-Gastaut patients, this first-ever approval of a drug specifically for Dravet patients will provide a significant and needed improvement in the therapeutic approach to caring for people with this condition.”

Epidiolex’s effectiveness was studied in three randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trials involving 516 patients with either Lennox-Gastaut syndrome or Dravet syndrome. Epidiolex, taken along with other medications, was shown to be effective in reducing the frequency of seizures when compared with placebo.

The most common side effects that occurred in Epidiolex-treated patients in the clinical trials were: sleepiness, sedation and lethargy; elevated liver enzymes; decreased appetite; diarrhea; rash; fatigue, malaise and weakness; insomnia, sleep disorder and poor quality sleep; and infections.

Epidiolex must be dispensed with a patient Medication Guide that describes important information about the drug’s uses and risks. As is true for all drugs that treat epilepsy, the most serious risks include thoughts about suicide, attempts to commit suicide, feelings of agitation, new or worsening depression, aggression and panic attacks. Epidiolex also caused liver injury, generally mild, but raising the possibility of rare, but more severe injury. More severe liver injury can cause nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, anorexia, jaundice and/or dark urine.

Under the Controlled Substances Act (CSA), CBD is currently a Schedule I substance because it is a chemical component of the cannabis plant. In support of this application, the company conducted nonclinical and clinical studies to assess the abuse potential of CBD.

The FDA prepares and transmits, through the U.S. Department of Health and Human Services, a medical and scientific analysis of substances subject to scheduling, like CBD, and provides recommendations to the Drug Enforcement Administration (DEA) regarding controls under the CSA. DEA is required to make a scheduling determination.

The FDA granted Priority Review designation for this application. Fast-Track designation was granted for Dravet syndrome. Orphan Drug designation was granted for both the Dravet syndrome and Lennox-Gastaut syndrome indications.

The FDA granted approval of Epidiolex to GW Research Ltd.

FDA approved Epidiolex (cannabidiol) oral solution, the first drug comprised of an active ingredient derived from marijuana, to treat two rare and severe forms of epilepsy.